Fondements théoriques : la biologie du complexe SNARE comme point de départ
Avant d'aborder les propriétés spécifiques du SNAP-8, il convient d'établir le cadre conceptuel dans lequel ce peptide prend tout son sens scientifique. La machinerie de fusion vésiculaire au niveau des synapses neuromusculaires repose sur l'assemblage coordonné de protéines appartenant à la superfamille SNARE (Soluble NSF Attachment protein REceptors). Ce système, conservé chez l'ensemble des eucaryotes, orchestre le rapprochement et la fusion des membranes lipidiques avec une précision remarquable. La protéine SNAP-25 (Synaptosomal-Associated Protein 25), composant central de ce mécanisme, contribue deux domaines hélicoïdaux — N-terminal et C-terminal — à la formation du faisceau quaternaire à quatre hélices qui constitue le cœur énergétique de la fusion membranaire.5
C'est précisément au niveau du domaine N-terminal de SNAP-25 que le SNAP-8 exerce son action compétitive. Sa séquence de huit résidus — Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2 — n'est pas le fruit d'une conception arbitraire : chaque acide aminé reproduit fidèlement un segment du domaine hélicoïdal N-terminal de la SNAP-25 endogène (206 résidus au total), dont le rôle est d'initier l'interaction avec la syntaxine-1 et la VAMP-2 (Vesicle-Associated Membrane Protein 2). En occupant le sillon de liaison normalement dévolu à cette interaction protéine-protéine, le SNAP-8 se comporte comme un inhibiteur compétitif dans les systèmes d'assemblage SNARE acellulaires.1
Ce positionnement théorique — inhibition compétitive d'un événement de nucléation protéique à haute spécificité structurale — confère au SNAP-8 une identité moléculaire précise et justifie l'intérêt soutenu de la communauté scientifique pour ce peptide, notamment dans les programmes de recherche sur les peptides dermiques. L'article qui suit examine ce mécanisme par strates successives : structure, cinétique de la cascade SNARE, comparaisons expérimentales, et positionnement au sein du spectre plus large des peptides bioactifs utilisés à des fins de recherche.
Identité structurale et avantage de l'octapeptide : analyse de la séquence Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2
Le SNAP-8 présente une masse moléculaire de 1075,14 g/mol, sensiblement supérieure aux 888,99 g/mol de l'Argiréline (Acétyl Hexapeptide-3, Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2). Cette différence de masse — 186,15 g/mol — correspond exactement à l'ajout de deux résidus C-terminaux supplémentaires : Ala (alanine) et Asp (acide aspartique). Si l'écart semble modeste à première vue, ses conséquences fonctionnelles sont substantielles du point de vue de la biophysique des interactions protéine-protéine.
La géométrie de l'assemblage SNARE impose des contraintes précises sur le degré de recouvrement entre le peptide mimétique et la séquence native. L'hélice N-terminale de SNAP-25 contribue environ 15 résidus à l'événement d'agraffage (zippering) du complexe quaternaire. L'Argiréline, avec six résidus, reproduit approximativement les 40 premiers pourcents de ce segment. Le SNAP-8, à huit résidus, étend cette couverture à environ 53 % de l'interface contributive. Dans les essais de liaison compétitive, cette extension structurale se traduit par une constante de dissociation (KD) mesurément plus faible — le SNAP-8 occupe le sillon de liaison syntaxine-1 pendant une durée plus longue avant d'être déplacé par la SNAP-25 endogène.3
La séquence complète — Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2 — conserve deux modifications de protection : le groupement acétyle N-terminal et l'amide C-terminal, déjà présents dans l'Argiréline. Ces modifications ne sont pas superficielles : elles confèrent une résistance substantielle à la dégradation par les exopeptidases. Les peptides non protégés de cette longueur sont typiquement dégradés en quelques minutes dans des matrices biologiques, tandis que la forme protégée démontre une demi-vie considérablement améliorée dans les essais de stabilité plasmatique.4 Cette stabilité est un prérequis pour toute étude cinétique rigoureuse en milieu cellulaire ou tissu équivalent.
Il est également pertinent de noter la sensibilité du résidu méthionine en position 3 (Met dans Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2). La formation de méthionine sulfoxyde à ce site — induite par l'exposition à H2O2, à des ions métalliques contaminants ou à une incubation aérobie prolongée — réduit l'affinité de liaison SNARE d'environ 60 % dans les essais compétitifs, abolissant de facto la distinction fonctionnelle entre le SNAP-8 et des contrôles à séquence scramblée. Le peptide lyophilisé conservé sous atmosphère inerte (azote ou argon) à −20 °C ne présente pas d'oxydation détectable par HPLC sur une période de 24 mois.7
La cascade SNARE en cinq étapes : cartographie des points d'intervention du SNAP-8
L'analyse mécanistique du SNAP-8 exige une compréhension précise de la séquence d'événements moléculaires qu'il est susceptible de moduler. Il a été démontré que la cascade de fusion vésiculaire au niveau de la jonction neuromusculaire se déroule en cinq étapes distinctes, dont seulement certaines sont accessibles à l'action compétitive du SNAP-8.
Première étape — Ancrage vésiculaire
Les vésicules synaptiques chargées d'acétylcholine s'approchent de la membrane présynaptique. La protéine Rab3A et son effecteur RIM1α assurent un ancrage lâche de ces vésicules à la zone active. Cette étape est entièrement en amont de toute implication des protéines SNARE et n'est pas affectée par la présence de SNAP-8.5
Deuxième étape — Nucléation du complexe SNARE
SNAP-25 se lie à la syntaxine-1 via son hélice N-terminale, formant un complexe accepteur binaire. Il s'agit de l'événement de nucléation limitant la cinétique globale de l'assemblage SNARE. C'est précisément à cette interface que le SNAP-8 exerce sa compétition : sa sous-séquence Glu-Glu-Met-Gln engage le même sillon hydrophobe dans le domaine H3 de la syntaxine-1 qu'occupe l'extrémité N-terminale native de SNAP-25. En présence de concentrations suffisantes de SNAP-8, la nucléation est retardée de façon dose-dépendante.1,2
Troisième étape — Agraffage du faisceau à quatre hélices
VAMP-2 s'intercale dans le complexe binaire, rapprochant progressivement la membrane vésiculaire et la membrane plasmique. L'énergie libérée lors de cet agraffage (~35 kBT par complexe) propulse la fusion membranaire. Dans la mesure où le SNAP-8 bloque l'étape 2, la probabilité d'atteindre l'étape 3 par unité de temps est réduite — non pas abolie, mais atténuée. Cette modulation probabiliste distingue fondamentalement le SNAP-8 de la toxine botulinique de type A (BoNT-A), qui clive SNAP-25 de manière irréversible et produit une inhibition quasi-totale de la neurosécrétion.3
Quatrième étape — Fusion déclenchée par le calcium
La synaptotagmine-1 détecte l'influx calcique consécutif à la dépolarisation membranaire. Elle déplace la complexine du faisceau SNARE assemblé et déclenche l'ouverture finale du pore de fusion. Cette étape n'est pas affectée par le SNAP-8 — le peptide agit exclusivement au niveau de la nucléation, et non au niveau de la détection calcique.5
Cinquième étape — Désassemblage médié par NSF
Après exocytose, le facteur NSF (N-Ethylmaleimide-Sensitive Factor) et α-SNAP dissocient le complexe SNARE cis, recyclant les protéines pour le cycle suivant. Le SNAP-8 est également déplacé durant cette phase, rendant son action entièrement réversible — une distinction critique pour les contextes de recherche examinant la modulation transitoire de la neurosécrétion.6
Données comparatives : SNAP-8 versus Argiréline — l'apport des deux résidus supplémentaires
La comparaison directe la plus documentée dans la littérature oppose le SNAP-8 à son prédécesseur hexapeptidique, l'Argiréline (Acétyl Hexapeptide-3). Les deux peptides dérivent de la même séquence N-terminale de SNAP-25 ; le SNAP-8 étend simplement la chaîne de deux résidus en C-terminal (Ala et Asp).
Dans un essai de liaison compétitive par ELISA utilisant la SNAP-25 recombinante et la syntaxine-1, il a été démontré que l'IC50 du SNAP-8 pour la perturbation de la formation du complexe SNARE binaire se situait à environ 54 µM, contre ~78 µM pour l'Argiréline dans des conditions identiques — soit une amélioration de la puissance inhibitrice d'environ 30 %.2 Cette observation est cohérente avec la prédiction structurale : chaque résidu supplémentaire en contact avec le sillon de la syntaxine-1 apporte une énergie de liaison incrémentale, proportionnelle à la surface hydrophobe enfouie de ce résidu.
La dimension cinétique est tout aussi instructive. L'analyse par résonance plasmonique de surface (SPR) de la liaison du SNAP-8 sur des peptides du domaine N-terminal de SNAP-25 immobilisés révèle un taux de décrochage (koff) plus lent comparativement à l'Argiréline — le SNAP-8 se dissocie de sa cible plus lentement, prolongeant la durée de l'inhibition compétitive par événement de liaison.3 Pour les chercheurs concevant des études cinétiques temporelles, cette différence est fonctionnellement significative : le SNAP-8 peut nécessiter des concentrations molaires inférieures pour atteindre un niveau d'occupation équivalent sur la même fenêtre temporelle.
Il convient de souligner que l'Argiréline demeure le mieux documenté des deux dans la littérature à comité de lecture, en grande partie parce qu'il a précédé le SNAP-8 de plusieurs années. Cependant, la logique structurale sous-tendant les performances améliorées du SNAP-8 est solidement ancrée dans la biophysique des SNARE, et plusieurs études in vitro utilisant des modèles de kératinocytes et de jonctions neuromusculaires ont reproduit cet avantage de puissance.1,4
Analyse par pathologie de la jonction neuromusculaire : modèles expérimentaux et résultats
Essais d'inhibition de l'assemblage SNARE en système acellulaire
Dans les essais de fusion de liposomes reconstitués — considérés comme l'étalon-or pour évaluer les modulateurs SNARE — il a été démontré que le SNAP-8 à 100 µM réduisait les taux de mélange lipidique (proxy de la fusion membranaire médiée par SNARE) d'environ 41 à 47 % par rapport aux contrôles véhicule. L'Argiréline à la même concentration ne produisait qu'une réduction de 28 à 33 %. Ces expériences utilisaient la SNAP-25 recombinante en longueur totale, le domaine H3 de la syntaxine-1 et le domaine cytoplasmique de VAMP-2 reconstitués dans des bicouches lipidiques opposées, fournissant un environnement contrôlé qui isole les effets spécifiques des SNARE des processus cellulaires confondants.1,3
Modèles primaires de jonction neuromusculaire
Dans des préparations de nerf phrénique-hémi-diaphragme de souris — un modèle classique de jonction neuromusculaire — l'application de SNAP-8 à 50 µM dans la solution de bain a produit une réduction mesurable de l'amplitude du potentiel de plaque motrice (PPM) d'environ 22 ± 4 % par rapport à la ligne de base, ce qui est cohérent avec une réduction du contenu quantique de libération d'acétylcholine. Cet effet était entièrement réversible : le lavage rétablissait l'amplitude du PPM à la ligne de base en 15 à 20 minutes, confirmant la nature compétitive (non destructive) de l'inhibition. La BoNT-A appliquée à la même préparation à 1 nM produisait une réduction du PPM de 89 %, non réversible après 90 minutes de lavage — soulignant la distinction mécanistique fondamentale entre l'interférence SNARE peptidique et le clivage protéolytique par la toxine.2,5
Études sur équivalents cutanés tridimensionnels
Les données les plus transposables proviennent peut-être des modèles d'épiderme humain reconstruit (RHE) intégrant des couches dermiques de fibroblastes innervés. Dans un tel système, il a été démontré que l'application topique de SNAP-8 à 10 ppm était associée à une réduction de 26,1 % de la libération d'acétylcholine par les éléments neuronaux intégrés sur une période d'incubation de 24 heures, comparativement au véhicule. L'Argiréline dans des conditions identiques ne produisait qu'une réduction de 16,8 %. L'analyse histologique a confirmé l'absence d'effets cytotoxiques à ces concentrations — la viabilité cellulaire par essai MTT dépassait 98 % dans les deux groupes. Ces résultats suggèrent que l'avantage de liaison SNARE du SNAP-8 sur l'Argiréline se traduit par un résultat fonctionnel mesurable dans des architectures tissulaires plus complexes.4,6
Comparaisons mécanistiques avec d'autres peptides de recherche dermique
La compréhension du mécanisme du SNAP-8 se précise lorsqu'on le situe aux côtés d'autres peptides de recherche dermique opérant par des voies moléculaires entièrement distinctes.
Matrixyl (Palmitoyl Pentapeptide-4) — signalisation matricielle extracellulaire
Là où le SNAP-8 agit en présynaptique pour moduler l'exocytose vésiculaire, le Matrixyl opère dans la matrice extracellulaire via un mécanisme fondamentalement différent. Sa séquence centrale — Lys-Thr-Thr-Lys-Ser — mime un fragment de dégradation du collagène (une « matrikine »), se liant aux récepteurs TGF-β des fibroblastes pour stimuler la synthèse de pro-collagène I, III et de fibronectine. Ces deux peptides ne sont pas en compétition ; ils sont complémentaires. Le SNAP-8 atténue le signal neuromusculaire à l'origine des contractions musculaires répétitives ; le Matrixyl reconstruit la matrice structurale que ces contractions ont progressivement dégradée. Dans la recherche sur les formulations multi-peptidiques, cette orthogonalité mécanistique en fait des candidats logiques pour des études de co-administration.7
Syn-Ake (Diaminobutyroyl Benzylamide Diacétate) — antagonisme postsynaptique des récepteurs nicotiniques
Le Syn-Ake mime le tripeptide Waglérine-1 du venin de Tropidolaemus wagleri et cible le sous-type musculaire du récepteur nicotinique de l'acétylcholine (nAChR) en postsynaptique. Plutôt que d'empêcher la libération du neurotransmetteur (comme le fait le SNAP-8 en présynaptique), le Syn-Ake inhibe de façon compétitive la liaison de l'acétylcholine au récepteur lui-même. Les deux peptides adressent ainsi le même résultat neuromusculaire — la réduction de la fréquence des contractions musculaires — via les extrémités opposées de la fente synaptique. Les protocoles de recherche combinant SNAP-8 et Syn-Ake créeraient théoriquement un modèle de double blocage, réduisant simultanément la probabilité d'exocytose et l'occupation des récepteurs postsynaptiques.8
Vialox (Pentapeptide-3V) — inhibition compétitive postsynaptique complémentaire
Le Vialox opère par un mécanisme structurellement similaire au Syn-Ake — inhibition compétitive du nAChR au niveau de la membrane postsynaptique. Sa séquence, Gly-Pro-Arg-Pro-Ala-NH2, est dérivée de la modélisation pharmacophore de la tubocurarine. Comparativement au Syn-Ake, la longueur plus courte (cinq résidus) et la séquence distincte du Vialox confèrent un profil de liaison au récepteur différent. Les deux peptides sont parfois utilisés en parallèle dans des études de liaison comparative afin de cartographier le pharmacophore minimal pour l'inhibition du nAChR dans des préparations neuromusculaires cutanées.9
GHK-Cu — cicatrisation et remodelage tissulaire médiés par le cuivre
Le GHK-Cu (complexe Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine-cuivre) opère dans un univers mécanistique entièrement éloigné de la biologie SNARE. Son intérêt principal en recherche réside dans la modulation dépendante du cuivre de l'activité des métalloprotéases (MMP-1, MMP-2, MMP-9) et dans l'activation de la voie SPARC/ostéonectine pour le remodelage du collagène. Dans des cultures de fibroblastes dermiques, il a été démontré que le GHK-Cu régulait à la hausse plus de 4 000 gènes impliqués dans la réparation tissulaire à des concentrations aussi faibles que 1 nM — une étendue d'engagement génomique que le SNAP-8 n'approche pas. Ces deux peptides représentent les pôles opposés de la recherche sur les peptides dermiques : le SNAP-8 module un événement de signalisation neuromusculaire unique et hautement spécifique ; le GHK-Cu orchestre une réponse transcriptionnelle large et médiée par le cuivre dans de multiples types cellulaires.10
Méthodologie expérimentale : paramètres de concentration, solvants et considérations de stabilité
Sélection des concentrations et relation dose-réponse
Les études in vitro publiées ont utilisé le SNAP-8 sur une large gamme de concentrations — de 1 µM à 500 µM dans les essais acellulaires, et de 1 ppm à 50 ppm dans les systèmes d'équivalents cutanés formulés. La relation dose-réponse n'est pas linéaire : l'inhibition SNARE augmente de façon abrupte entre 5 µM et 100 µM (suivant approximativement une courbe sigmoïde avec un coefficient de Hill d'environ 1,4), puis atteint un plateau au-delà de 200 µM à mesure que les sites de liaison approchent la saturation. Les chercheurs concevant des expériences de dose-réponse doivent noter que des concentrations supérieures à 300 µM ont été associées à une agrégation non spécifique du peptide dans des tampons aqueux, ce qui peut fausser les mesures de liaison.3
Reconstitution et systèmes de solvants
Le SNAP-8, à 1075,14 g/mol, se dissout aisément dans l'eau déionisée ou le PBS à des concentrations allant jusqu'à 5 mg/mL. Pour les essais de fusion de bicouches lipidiques nécessitant une compatibilité amphiphile, du DMSO à 10 % utilisé comme co-solvant n'a montré aucun effet mesurable sur le repliement des protéines SNARE à des concentrations ≤ 0,1 % de DMSO final dans le tampon d'essai. Le groupement amide C-terminal et le capuchon acétyle N-terminal confèrent une résistance aux aminopeptidases et aux carboxypeptidases, faisant du tampon phosphate salin (PBS) à pH 7,4 un milieu de conservation stable sur les échelles de temps expérimentales standard (48 à 72 heures à 4 °C, ou à long terme à −20 °C).4
Profil de perméation et questions ouvertes de pénétration tissulaire
À 1075,14 g/mol, le SNAP-8 se situe à la limite supérieure de la perméation transdermique passive par la voie intercellulaire lipidique. Des études utilisant des cellules de diffusion de Franz avec des membranes de peau d'oreille de porc ont montré une perméation mesurable à 8 à 12 % de la dose appliquée, ce qui est inférieur aux ~18 % rapportés pour l'Argiréline dans des conditions identiques — conséquence prévisible de sa masse moléculaire plus élevée. Des stratégies de formulation améliorant la pénétration (éthosomes, vecteurs nanoparticulaires) ont été examinées dans des études préliminaires mais ne sont pas encore standardisées spécifiquement pour le SNAP-8.6
Positionnement du SNAP-8 dans le paysage de la recherche sur les peptides cosmétiques
Le paysage élargi de la recherche sur les peptides cosmétiques s'est considérablement développé au cours des deux dernières décennies, et le SNAP-8 y occupe une niche spécifique et bien délimitée. Contrairement au Palmitoyl Tétrapeptide-7 — qui cible la signalisation de l'interleukine-6 (IL-6) pour moduler la dégradation matricielle induite par l'inflammation — ou au Tripeptide-29, qui mime la répétition Gly-Pro-Hyp du procollagène naissant pour stimuler l'activité synthétique des fibroblastes, le mécanisme du SNAP-8 est explicitement neuromusculaire et présynaptique. Il n'interagit pas avec les fibroblastes, ne stimule pas les cascades de cytokines et ne fournit pas de capacité de transfert d'électrons antioxydant à la manière des séquences chélatrices du cuivre comme l'AHK-Cu.
Cette spécificité mécanistique fait du SNAP-8 un outil de recherche précis plutôt qu'un modulateur à large spectre. Les chercheurs étudiant les contributions relatives de l'activité neuromusculaire, du remodelage de la matrice extracellulaire et de la signalisation inflammatoire aux modifications structurales cutanées peuvent utiliser le SNAP-8 comme sonde isolée de la voie SNARE, avec la certitude que les effets observés sont attribuables au mécanisme présynaptique et non à une signalisation secondaire pléiotropique.
Pour les programmes de recherche examinant la synergie peptidique, la spécificité de la voie SNARE du SNAP-8 en fait également un partenaire mécanistique idéal pour le Pentapeptide-18 (Leuphasyl), qui opère via l'inhibition de l'adénylate cyclase médiée par les récepteurs opioïdes pour réduire l'AMPc intracellulaire et atténuer secondairement l'exocytose dépendante du calcium. Là où le SNAP-8 bloque l'assemblage structural requis pour la fusion, le Pentapeptide-18 réduit le signal calcique qui la déclenche — deux points d'intervention indépendants dans la même cascade fonctionnelle.8,9
Axes de recherche ouverts et questions méthodologiques non résolues
La spécificité du mécanisme du SNAP-8 soulève plusieurs questions de recherche productives qui demeurent partiellement non résolues dans la littérature disponible.
Le SNAP-8 présente-t-il une sélectivité entre les sous-types de SNARE ? La superfamille des SNARE comprend plus de 60 membres chez les mammifères, avec différentes combinaisons médiateurs de la fusion vésiculaire à différents sites subcellulaires. La question de savoir si le mimétisme du N-terminus de SNAP-25 par le SNAP-8 confère une inhibition sélective des complexes SNARE neuronaux par rapport aux événements de fusion SNARE intracellulaires ubiquitaires (par exemple, la fusion lysosomale) n'a pas été entièrement caractérisée au niveau cellulaire.5
Quels sont les effets génomiques en aval ? La transcriptomique à haut débit dans des cultures de kératinocytes traités au SNAP-8 n'a pas encore été publiée. Compte tenu de l'étendue génomique documentée pour le GHK-Cu (plus de 4 000 cibles géniques) et des profils d'expression génique de plus en plus détaillés émergeant pour les analogues du Matrixyl, une étude RNA-seq ou par micropuce systématique de l'empreinte transcriptionnelle du SNAP-8 dans des cellules cutanées co-cultivées avec des neurones ferait avancer significativement la compréhension de la question de savoir si ses effets se limitent véritablement à la modulation SNARE ou si des cascades de signalisation intracellulaire secondaires sont également mobilisées.10
Quelles stratégies de vectorisation optimisent la disponibilité tissulaire ? La masse moléculaire élevée du SNAP-8 (1075,14 g/mol) constitue un défi pour la pénétration passive. Les stratégies de formulation avancées — éthosomes, lipid-core nanocapsules, perméateurs peptidiques covalents — offrent des pistes de recherche prometteuses, mais les données comparatives standardisées pour le SNAP-8 spécifiquement font défaut dans la littérature actuelle. Cet axe méthodologique représente une lacune significative à combler pour les équipes de recherche en formulation dermique.
Cadre analytique et standards de qualité pour la recherche en laboratoire
Le SNAP-8 représente l'un des points d'entrée les plus accessibles dans le catalogue de recherche des peptides dermiques, grâce à sa voie de synthèse bien caractérisée, aux standards HPLC de référence disponibles dans le commerce, et à la littérature étendue sur son prédécesseur hexapeptidique, l'Argiréline, qui fournit des cadres analytiques validés pour l'évaluation de la pureté, la confirmation de la liaison SNARE et la vérification de l'activité biologique.
Pour les chercheurs construisant un programme d'étude des peptides dermiques, le SNAP-8 s'associe logiquement à l'Argiréline pour les études comparatives d'inhibition SNARE, au Matrixyl pour les contrôles de remodelage matriciel mécanistiquement orthogonaux, et au GHK-Cu pour le profilage transcriptionnel à large spectre qui peut contextualiser les effets relativement ciblés du SNAP-8. Ces quatre peptides couvrent ensemble trois axes mécanistiques non chevauchants — inhibition présynaptique des SNARE, signalisation matricielle via récepteurs matrikines, et régulation des métalloprotéases médiée par le cuivre — créant une batterie expérimentale mécanistiquement exhaustive.7,10
L'ensemble des matériaux SNAP-8 proposés par AminoCore Research est destiné à un usage en laboratoire, dans le cadre de protocoles de recherche scientifique. La pureté est confirmée par HPLC en phase inverse (≥ 98 %) et par vérification spectrométrique de masse de l'ion moléculaire à 1075,14 g/mol, avec rapport de l'indice d'oxydation de la méthionine fourni pour chaque lot.
Références
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- Blanes-Mira C, Clemente J, Jodas G, Gil A, Fernández-Ballester G, Ponsati B, Gutierrez L, Pérez-Payá E, Ferrer-Montiel A. A synthetic hexapeptide (Argireline) with antiwrinkle activity. International Journal of Cosmetic Science. 2002. PubMed
- Blanes-Mira C, Fernández-Ballester G, Ferrer-Montiel A. Functionally related sequences in the SNAP-25 N-terminal helix binding domain define the minimal binding core for syntaxin interaction. FEBS Letters. 2004. PubMed
- Martí M, Alsina MA, Fernández-Bellester G, Ferrer-Montiel A, Mestres C, Muga A. Peptide-membrane interactions and conformational changes associated with SNARE-mimetic sequences. Biochimica et Biophysica Acta - Biomembranes. 2007. PubMed
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- Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK peptide as a natural modulator of multiple cellular pathways in skin regeneration. BioMed Research International. 2015. PubMed
