Relevancia Clínica del Problema: Por Qué la Especificidad Tisular Define la Investigación con Biorreguladores
En la investigación con péptidos cortos de la familia Khavinson, la especificidad tisular no es una característica secundaria: es el fundamento experimental sobre el que descansa todo el programa científico. Cada biorregulador en esta familia —compuesta por di-, tri- y tetrapéptidos— está concebido como una señal molecular dirigida a un tipo celular particular, con una secuencia de aminoácidos que determina a qué configuración de cromatina puede acceder preferentemente. Conocer el tejido diana no es un dato de contexto; es la variable primaria que define la línea celular, el modelo animal, los parámetros de resultado y, en última instancia, la interpretabilidad de cualquier experimento.
El tripéptido Ovagen, de secuencia Glu-Asp-Leu (EDL) y peso molecular de 375,38 g/mol, presenta una situación poco frecuente dentro de esta familia: la literatura disponible en PubMed y en el Bulletin of Experimental Biology and Medicine no le asigna con claridad inequívoca un único tejido diana. Por un lado, la documentación interna del mercado de péptidos de investigación lo asocia repetidamente con el metabolismo lipídico hepático y con modelos de envejecimiento del hígado. Por otro, su denominación comercial —construida sobre la raíz latina ov-, como en ovum u ovario— sugiere de manera lógica un vínculo con el tejido ovárico o el eje reproductivo femenino.
Lejos de ser un problema menor de nomenclatura, esta divergencia tiene consecuencias metodológicas directas. El presente artículo aborda la evidencia disponible para ambas hipótesis tisulares, sitúa a Ovagen dentro de la arquitectura molecular de la familia de biorreguladores, y describe las preguntas experimentales abiertas que hacen de este compuesto un objeto de interés científico genuino. Todo ello en el contexto de un compuesto destinado únicamente con fines de investigación, dentro del marco de protocolos aprobados por las instituciones competentes.
Identidad Molecular: Estructura y Propiedades Fisicoquímicas del Tripéptido EDL
Ovagen es un tripéptido lineal compuesto por ácido glutámico (Glu, E), ácido aspártico (Asp, D) y leucina (Leu, L), dispuestos en dirección N→C terminal en la secuencia EDL. Su fórmula molecular es C₁₃H₂₃N₃O₇ y su peso molecular es de 375,38 g/mol. A pH fisiológico, tanto el ácido glutámico como el ácido aspártico presentan carga negativa, lo que otorga al péptido un carácter aniónico global en su región N-terminal. La leucina en el extremo C-terminal introduce un componente hidrofóbico —característica común en péptidos que interaccionan con surcos hidrofóbicos de proteínas asociadas a la cromatina.
Este perfil de carga y hidrofobicidad es coherente con la lógica estructural general propuesta por Khavinson para sus biorreguladores: secuencias cortas capaces de establecer contactos electrostáticos y de van der Waals complementarios con histonas o factores de transcripción asociados a la cromatina, modulando así la accesibilidad génica de manera dependiente del tipo celular. La especificidad de secuencia sería la que determina qué genes resultan afectados y en qué tipos celulares.5
En comparación estructural con otros miembros de la familia, el dipéptido Vilon (Lys-Glu, KE) —dirigido al timo y dotado de actividad inmunomoduladora— posee una carga positiva derivada de la lisina que genera una geometría electrostática complementaria para sitios cromatínicos específicos de células tímicas. La región N-terminal completamente aniónica de Ovagen (Glu-Asp) apunta, en cambio, hacia una interacción preferente con dominios cargados positivamente, como las colas de histonas ricas en arginina y lisina. Este mecanismo es más análogo al propuesto para Cardiogen (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG), tetrapéptido investigado por su especificidad en tejido cardíaco.1
Evidencia Disponible para las Dos Hipótesis Tisulares
El Caso del Tejido Hepático: Metabolismo Lipídico y Envejecimiento
El programa de investigación de Khavinson ha producido péptidos derivados o dirigidos a prácticamente todos los sistemas orgánicos mayores. Entre los compuestos orientados al hígado, se han investigado fracciones peptídicas de origen hepático por sus efectos sobre el metabolismo lipídico —un objetivo biológicamente plausible, dado el papel central del hígado en la síntesis de lípidos, la beta-oxidación, el ensamblaje de lipoproteínas y la regulación del colesterol.
Parte de la documentación interna en el mercado de péptidos de investigación describe a Ovagen como un «péptido hepático» asociado con la corrección del metabolismo lipídico en modelos de envejecimiento, y específicamente con la reducción de fracciones lipídicas aterogénicas en sistemas experimentales. Si esta caracterización es correcta, Ovagen ocuparía un nicho metabólico dentro de la familia Khavinson junto a compuestos como Bronchogen (Ala-Glu-Asp-Leu, AEDL), tetrapéptido dirigido al epitelio bronquial, cuya secuencia contiene de manera notable el mismo motivo C-terminal EDL que Ovagen —simplemente extendido por una alanina N-terminal.
Esta superposición de secuencia es estructuralmente significativa. Plantea la pregunta de si el motivo EDL central porta una afinidad intrínseca por una configuración cromatínica particular, y si las adiciones N-terminales modifican la selectividad tisular sin eliminar la afinidad de base. Si Bronchogen (AEDL) y Ovagen (EDL) actúan sobre elementos reguladores genéticos solapados o distintos es una cuestión que la literatura primaria disponible aún no resuelve de forma definitiva.10
La Hipótesis Ovárica: Nomenclatura y Lógica Arquitectónica
El sistema de nomenclatura de Khavinson no es arbitrario. Los nombres de los compuestos frecuentemente codifican el tejido de origen o diana: Cardiogen para tejido cardíaco, Cortagen para corteza cerebral, Prostamax para próstata, y Testagen (Lys-Glu-Asp-Gly, KEDG) para tejido testicular. Siguiendo esta lógica, «Ovagen» sugiere de manera natural tejido ovárico.
La investigación sobre Testagen —el contraparte masculino propuesto en el eje reproductivo— ha examinado efectos sobre la síntesis androgénica y la señalización peptídica gonadal en modelos de envejecimiento masculino.2 Un «Ovagen» simétrico dirigido al eje ovárico encajaría en la arquitectura lógica de la familia, especialmente considerando que el envejecimiento reproductivo femenino —caracterizado por el declive de la reserva folicular y la esteroidogénesis— es uno de los focos principales del programa antienvejecimiento de biorreguladores. El papel del ovario en la síntesis de estrógenos, la maduración folicular y el declive hormonal asociado a la edad representa exactamente el tipo de diana regulatoria específica de tejido que el enfoque biorregulador está diseñado para abordar.
Reconocimiento Explícito de la Divergencia
Con base en las fuentes primarias accesibles a través de PubMed y del Bulletin of Experimental Biology and Medicine, la literatura primaria no asigna a Ovagen (EDL) un único tejido diana con la misma claridad que existe para compuestos como Pinealon (Glu-Asp-Arg, EDR) en tejido pineal y neuronal, o Vesugen (Lys-Glu-Asp, KED) en endotelio vascular. Los investigadores que trabajen con Ovagen deben tratar la especificidad tisular como una variable experimental abierta, diseñar estudios que incluyan controles apropiados para modelos celulares tanto hepáticos como ováricos, y consultar directamente las publicaciones del grupo Khavinson para la caracterización más actualizada disponible.
Marco Mecanístico: Cómo los Péptidos Cortos Pueden Regular la Expresión Génica
Para interpretar adecuadamente cualquier biorregulador individual, es indispensable comprender el marco teórico que sustenta a toda la familia —un marco desarrollado a lo largo de más de cuatro décadas de trabajo experimental por Khavinson y colaboradores en el Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo.3
La hipótesis central sostiene que los péptidos cortos —di-, tri- y tetrapéptidos— son capaces de interacción directa con el ADN y las histonas en el complejo de cromatina, modulando la transcripción génica de manera secuencia-específica. Este no es un modelo convencional receptor-ligando. En lugar de unirse a un receptor de membrana y desencadenar una cascada de señalización, se propone que los péptidos de Khavinson penetran en las células —mediante macropinocitosis o endocitosis mediada por receptor—, acceden al núcleo e interaccionan directamente con la maquinaria epigenética que gobierna la accesibilidad génica.
Específicamente, se ha demostrado que péptidos cortos pueden unirse a surcos menores del ADN y a las regiones de cola de las histonas H1 y del núcleo del nucleosoma, desplazando o cooperando con factores de transcripción de maneras que alteran la conformación local de la cromatina.4 La especificidad de secuencia de esta interacción —qué aminoácidos en qué posiciones se unen a qué configuraciones cromatínicas— se propone como el fundamento de la selectividad tisular: diferentes tipos celulares mantienen diferentes arquitecturas de cromatina, y un péptido corto determinado encontrará su sitio de unión complementario preferentemente en células donde determinados loci génicos están accesibles.
Para la secuencia Glu-Asp-Leu en particular, los dos residuos ácidos N-terminales crean una interfaz de unión complementaria a dominios de colas de histonas cargados positivamente, mientras que la cadena lateral hidrofóbica de la leucina puede intercalarse en bolsillos hidrofóbicos en las interfaces histona-ADN. Esta hipótesis estructural aguarda validación definitiva mediante datos cristalográficos de alta resolución, si bien estudios de acoplamiento molecular (molecular docking) del grupo Khavinson respaldan la factibilidad general de la geometría de interacción propuesta.5
Mecanismos Propuestos en Modelos de Tejido Hepático
Si el tejido diana primario de Ovagen es hepático, sus mecanismos propuestos se centran en las redes de regulación génica que gobiernan la homeostasis lipídica, la respuesta al estrés oxidativo y la senescencia celular en el hígado —todos los cuales experimentan desregulación significativa durante el envejecimiento.
Regulación del Metabolismo Lipídico
El hígado envejecido exhibe cambios característicos en el manejo de lípidos: acumulación aumentada de triglicéridos hepáticos, elevada síntesis de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) y reducción de la eficiencia de la beta-oxidación. Estos cambios están impulsados en parte por alteraciones epigenéticas en la expresión de genes clave del metabolismo lipídico, incluyendo los que codifican el receptor activado por proliferadores de peroxisomas alfa (PPAR-α), las proteínas de unión al elemento regulador de esteroles (SREBPs) y la sintasa de ácidos grasos (FASN).
Se ha investigado en modelos de roedores envejecidos la capacidad de preparaciones peptídicas de origen hepático para modular estas redes génicas. Investigaciones del grupo Khavinson han reportado que preparaciones peptídicas de origen hepático parecen reducir el colesterol total y las fracciones de lipoproteínas aterogénicas en animales experimentales envejecidos, con efectos que operarían a nivel transcripcional más que a través de inhibición enzimática directa.6 Si Ovagen es el componente tripeptídico activo de tales preparaciones, su secuencia Glu-Asp-Leu podría interaccionar con regiones de cromatina que regulan la expresión de PPAR-α o el procesamiento de SREBP —hipótesis que aguardan confirmación experimental directa en modelos celulares.
Senescencia Celular Hepática y Estrés Oxidativo
El envejecimiento hepático se caracteriza también por la acumulación de hepatocitos senescentes —células que han salido del ciclo celular pero permanecen metabólicamente activas, secretando un fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) de carácter proinflamatorio. En el marco de los péptidos Khavinson, se ha propuesto que los péptidos cortos modulan la regulación epigenética de los genes asociados a la senescencia, reduciendo potencialmente la señalización SASP y mejorando la proporción funcional de hepatocitos metabólicamente competentes.
Este mecanismo sería coherente con los hallazgos reportados para otros biorreguladores de la familia. Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG), el tetrapéptido de Khavinson más extensamente estudiado, ha demostrado capacidad para activar la expresión de telomerasa en células somáticas y reducir marcadores de estrés oxidativo en múltiples tipos tisulares, incluyendo tejido hepático en animales envejecidos.7 Si Ovagen opera a través de mecanismos de interacción cromatínica relacionados, efectos anti-senescencia análogos en células hepáticas serían mecanísticamente plausibles —aunque la diferencia de secuencia entre AEDG y EDL cabría esperar que confiera perfiles de genes diana distintos.
Mecanismos Propuestos en Modelos de Tejido Ovárico
Si la interpretación del eje ovárico es correcta, el perfil de investigación de Ovagen se alinearía con el creciente campo de intervenciones peptídicas en el envejecimiento reproductivo —un área de considerable interés científico dado el ritmo acelerado del declive de la reserva ovárica en poblaciones contemporáneas y las limitaciones de los enfoques actuales de terapia hormonal.
Reserva Folicular y Esteroidogénesis
El ovario contiene un conjunto finito de folículos primordiales establecido durante el desarrollo fetal. El agotamiento progresivo de este conjunto —impulsado por una combinación de atresia, selección y ovulación— representa el reloj biológico primario del envejecimiento reproductivo femenino. Las redes de regulación génica que controlan la supervivencia folicular, la proliferación de células de la granulosa y la esteroidogénesis de las células de la teca están sujetas a regulación epigenética, y los cambios asociados a la edad en los patrones de modificación de histonas en estos loci contribuyen al declive de la función ovárica.
Un biorregulador peptídico dirigido a la cromatina ovárica estaría teóricamente diseñado para interaccionar con elementos reguladores génicos que gobiernan estos procesos —potencialmente incluyendo aquellos que controlan la expresión de la hormona antimülleriana (AMH, marcador clave de la reserva folicular), la sensibilidad al receptor de FSH en células de la granulosa, o la expresión de CYP19A1 (aromatasa), que gobierna la síntesis de estrógenos. El péptido Testagen (KEDG), su contraparte masculina propuesta, ha sido investigado por sus efectos sobre la esteroidogénesis en células de Leydig y la producción de testosterona en modelos masculinos envejecidos, estableciendo un precedente de actividad biorreguladora específica de tejido sexual en el eje gonadal.2
Remodelación Epigenética en el Envejecimiento Ovárico
El envejecimiento ovárico involucra una remodelación epigenética sustancial, incluyendo alteraciones en los patrones de metilación del ADN en promotores de genes que codifican enzimas esteroidogénicas clave y factores de crecimiento. La capacidad de los péptidos cortos de Khavinson para interaccionar con las colas de histonas y potencialmente influir sobre la accesibilidad de las ADN metiltransferasas podría, en principio, modular estos cambios de metilación. Si la secuencia EDL posee suficiente especificidad para dirigir dicha actividad preferentemente hacia la cromatina ovárica —en lugar de hepática u otros tejidos— es la pregunta central no resuelta en el perfil de investigación de Ovagen.
Ovagen en el Contexto Estructural de la Familia de Biorreguladores
Situar a Ovagen dentro de la familia más amplia de péptidos Khavinson es esencial para comprender tanto sus posibles mecanismos como las preguntas de investigación que plantea. La familia comprende actualmente más de una docena de compuestos caracterizados, cada uno asignado a un tejido específico y diferenciado por su secuencia de aminoácidos. La comparación de secuencias revela una lógica estructural que informa las hipótesis sobre el mecanismo de Ovagen.
Vilon (Lys-Glu, KE) — el biorregulador más simple de la familia, un dipéptido dirigido al tejido tímico que muestra efectos inmunomoduladores en modelos de envejecimiento. Su carga positiva (derivada de la lisina) contrasta marcadamente con el carácter aniónico de Ovagen, coherente con una geometría de unión a cromatina distinta.8
Vesugen (Lys-Glu-Asp, KED) — un tripéptido dirigido al endotelio vascular, investigado por efectos sobre la señalización de óxido nítrico y la senescencia endotelial. Vesugen comparte el motivo C-terminal Glu-Asp con la región N-terminal de Ovagen, pero lo presenta en orden inverso y con una lisina N-terminal —una inversión estructural que probablemente produce una geometría de unión sustancialmente diferente a pesar de la similitud en la composición aminoacídica.
Pinealon (Glu-Asp-Arg, EDR) — un tripéptido dirigido a la glándula pineal y al tejido neuronal, propuesto para modular las redes reguladoras de la síntesis de melatonina y demostrar efectos neuroprotectores en modelos de estrés oxidativo.9 Pinealon comparte el motivo N-terminal Glu-Asp con Ovagen, diferenciándose únicamente en la posición C-terminal (Arg en Pinealon frente a Leu en Ovagen). Esta diferencia de un solo residuo —la carga positiva y el grupo guanidinio de la arginina frente al grupo isobutilo hidrofóbico de la leucina— se propone como conferidora de un direccionamiento tisular distinto, ilustrando cómo el residuo C-terminal puede funcionar como determinante de especificidad tisular dentro de un marco Glu-Asp-X compartido.
Bronchogen (Ala-Glu-Asp-Leu, AEDL) — un tetrapéptido dirigido al epitelio bronquial cuyo motivo C-terminal EDL es idéntico a la secuencia completa de Ovagen.1 Esta superposición es la comparación estructuralmente más informativa en la familia. Si el núcleo EDL confiere afinidad intrínseca por una configuración de cromatina particular, entonces Bronchogen y Ovagen podrían actuar sobre conjuntos de genes parcialmente solapados, con la alanina N-terminal de Bronchogen añadiendo especificidad bronquial o estabilidad de unión adicional. Alternativamente, si es la alanina lo que dirige a AEDL hacia el tejido bronquial, su ausencia en EDL podría resultar en un perfil de diana diferente —o menos restringido tisularmente.
Cardiogen (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG) — un tetrapéptido dirigido al tejido miocárdico, que difiere de Bronchogen únicamente en la posición C-terminal (Gly frente a Leu). La sustitución glicina/leucina en la posición 4 parece suficiente para redirigir la especificidad tisular del tejido bronquial al cardíaco, subrayando la sensibilidad de la especificidad tisular a la identidad del residuo C-terminal.
Epithalon (Ala-Glu-Asp-Gly, AEDG) — Epithalon y Cardiogen comparten la secuencia idéntica; se mencionan en la literatura tanto como el mismo compuesto (tetrapéptido AEDG) como productos distintos con diferentes actividades propuestas. Esta aparente contradicción refleja la complejidad del sistema de nomenclatura de los biorreguladores y el hecho de que la especificidad tisular en este marco depende no sólo de la secuencia, sino también del contexto biológico de administración y del paisaje de accesibilidad de cromatina del tejido diana.
Dentro de esta familia estructural, la secuencia EDL de Ovagen ocupa una posición entre los dipéptidos aniónicos simples y los compuestos de cuatro residuos que dominan el rango de complejidad intermedia de la familia. Su perfil de investigación sigue siendo uno de los menos caracterizados en la literatura, lo que representa tanto una limitación como una oportunidad para investigadores que diseñen trabajo experimental novedoso en esta área.
Consideraciones Metodológicas para la Investigación en Laboratorio
Los investigadores que consideren a Ovagen para investigación de laboratorio se enfrentan a un conjunto de decisiones metodológicas condicionadas por la ambigüedad de especificidad tisular descrita anteriormente.
Selección del Modelo Celular
Hasta que la literatura primaria establezca de manera inequívoca el tejido diana de Ovagen, se recomienda la experimentación paralela en modelos celulares tanto hepáticos como ováricos. Para modelos hepáticos, las células HepG2 (carcinoma hepatocelular humano) y preparaciones de hepatocitos primarios de rata representan sistemas estándar para investigación del metabolismo lipídico, con medidas de resultado que incluyen contenido de triglicéridos, tasa de secreción de VLDL y expresión de PPAR-α, SREBP-1c y FASN. Para modelos ováricos, preparaciones de células de la granulosa de ovarios de rata joven (modelo estándar para investigación de biología folicular) o células KGN (línea celular tumoral humana de tipo granulosa) permiten la investigación de la expresión de genes esteroidogénicos, secreción de AMH y producción de estradiol.
Rangos de Concentración
Los biorreguladores Khavinson han sido investigados típicamente en concentraciones nanomolares a micromolares bajas en modelos celulares, coherente con la hipótesis de que actúan mediante interacciones cromatínicas específicas más que por efectos membranales inespecíficos. Para Ovagen, estudios de respuesta a la concentración que abarquen de 0,01 nM a 10 μM capturarían el rango en el cual es más probable que predominen los efectos cromatínicos específicos de secuencia sobre la agregación peptídica inespecífica o los artefactos osmóticos.
Medidas de Resultado y Aproximaciones Epigenéticas
Dado el mecanismo epigenético propuesto, los ensayos de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) dirigidos a la acetilación de histona H3 y la metilación de H3K4 en promotores de genes diana candidatos proporcionarían evidencia mecanística a favor o en contra de la hipótesis de interacción cromatínica. Paneles de RNA-seq o qPCR dirigido para genes del metabolismo lipídico (modelo hepático) o genes de esteroidogénesis (modelo ovárico) proporcionarían lecturas funcionales. La tinción con beta-galactosidasa para senescencia celular y la inmunotinción con 8-OHdG para daño oxidativo al ADN abordarían los mecanismos antienvejecimiento propuestos.
Especificaciones para Uso en Investigación: Almacenamiento y Manejo
Ovagen (Glu-Asp-Leu, EDL) se suministra como polvo liofilizado. Su peso molecular de 375,38 g/mol debe utilizarse para los cálculos precisos de concentración molar durante la reconstitución. El compuesto debe almacenarse a −20 °C en viales sellados, protegido de la luz y la humedad; el péptido liofilizado es estable bajo estas condiciones durante periodos prolongados cuando se almacena correctamente. La reconstitución debe realizarse con agua estéril o tampón fisiológico apropiado (como tampón fosfato salino a pH 7,4) inmediatamente antes del uso experimental, con soluciones de trabajo preparadas frescas o almacenadas a 4 °C por no más de 48 horas.
Ovagen está destinado a uso de laboratorio e investigación científica únicamente con fines de investigación. Todo manejo, almacenamiento y aplicación experimental debe ocurrir dentro del contexto de un protocolo de investigación aprobado y en cumplimiento con los estándares institucionales y reglamentarios aplicables que rigen la investigación con péptidos.
Preguntas Abiertas y Direcciones Prioritarias para la Investigación
La ambigüedad que rodea el tejido diana de Ovagen, lejos de representar una deficiencia en el registro científico, señala hacia varias preguntas experimentales de alto valor que permanecen abiertas en el campo de los biorreguladores peptídicos cortos.
En primer lugar, ¿confiere el motivo EDL una afinidad intrínseca por una configuración cromatínica específica compartida entre células hepáticas y ováricas, o posee sitios diana distintos en cada tipo tisular? Estudios comparativos de ChIP-seq en células HepG2 y células de la granulosa tratadas con Ovagen podrían abordar esta pregunta directamente.
En segundo lugar, ¿cuál es la relación entre Ovagen (EDL) y Bronchogen (AEDL) a nivel de solapamiento de genes diana? Si la alanina N-terminal de Bronchogen determina principalmente el direccionamiento bronquial, su eliminación para obtener EDL podría producir un compuesto con una afinidad cromatínica más amplia —más que específicamente hepática u ovárica.
En tercer lugar, ¿cómo se compara la actividad de Ovagen con la de Pinealon (EDR) en modelos celulares compartidos? La sustitución C-terminal única (Leu frente a Arg) entre estos dos tripéptidos ofrece un par de comparación natural para investigar cómo la identidad del residuo C-terminal modula la especificidad de unión a cromatina.9
En cuarto lugar, un análisis directo de interacción molecularmente resuelto —mediante cristalografía de rayos X o crioelectromicroscopía— del complejo EDL con nucleosomas humanos in vitro proporcionaría la base estructural necesaria para interpretar todos los resultados funcionales reportados hasta la fecha.
Estas preguntas sitúan a Ovagen en la intersección de la biología peptídica estructural, la regulación epigenética y la investigación del envejecimiento metabólico o reproductivo —una convergencia que lo convierte en un compuesto de interés científico genuino, independientemente del contexto comercial en que se distribuye. La escasa caracterización primaria disponible hasta ahora no es un argumento en contra de su relevancia, sino precisamente la razón por la cual representa una oportunidad experimental abierta para grupos de investigación con capacidad para diseñar estudios controlados en modelos celulares bien validados.
Referencias
- Khavinson VKh, Linkova NS, Kvetnoy IM, Kvetnaia TV, Polyakova VO. Peptidergic regulation of gene expression in bronchial epithelium cells during aging. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2011. PMID: 22235488
- Khavinson VKh, Linkova NS, Polyakova VO, Kvetnoy IM. Peptide Glu-Asp-Arg (EDR) regulates gene expression in neurons. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2012. PMID: 23113225
- Khavinson V, Diomede F, Mironova E, Linkova N, Trofimova S, Trubiani O, Caputi S, Sinjari B. AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism. Molecules. 2020. PMID: 32235337
- Khavinson VKh, Tarnovskaya SI, Linkova NS, Pronyaeva VE, Shataeva LK, Vanyushin BF. Short peptides can mimic the effect of regulatory proteins on the activation of the gene PCNA. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013. PMID: 23658934
- Khavinson VKh, Shataeva LK, Vladimirskaya ED. Mechanism of interaction of short peptides with DNA. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2005. PMID: 16201975
- Khavinson VKh, Kuznik BI, Tarnovskaya SI, Linkova NS. Short peptides and their role in regulation of gene expression during aging. Advances in Gerontology. 2012. PMID: 23808177
- Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA. Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2003. PMID: 12937682
- Khavinson VKh, Morozov VG. Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinology Letters. 2003. PMID: 14523363
- Khavinson V, Linkova N, Kozhevnikova E, Trofimova S. EDR Peptide: Possible Mechanism of Gene Expression and Protein Synthesis Regulation Involved in the Treatment of Parkinson's Disease. Molecules. 2021. PMID: 34443403
- Khavinson VKh, Linkova NS, Kvetnoy IM, Polyakova VO, Korf H, Kvetnaia TV. Short peptides stimulate the expression of signaling proteins in liver cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2010. PMID: 21350748
